長(zhǎng)期研究使用的腦癌細(xì)胞系或面臨“身份危機(jī)”

生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家通常會(huì)經(jīng)常檢查實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞系是否被污染或貼錯(cuò)標(biāo)簽，但近日一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，驗(yàn)證細(xì)胞身份的任何努力或許就相當(dāng)于進(jìn)行細(xì)胞比較的參考標(biāo)準(zhǔn)一樣。

8月31日刊登在雜志Science Translational Medicine上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員通過(guò)研究指出，被廣泛用來(lái)研究腦癌的細(xì)胞系或許并不能匹配得上大約50年前創(chuàng)建的細(xì)胞系或據(jù)稱為源頭的腫瘤細(xì)胞；實(shí)際上，并沒(méi)有人能夠確切知道大多數(shù)細(xì)胞存儲(chǔ)庫(kù)所儲(chǔ)藏的細(xì)胞系的真正來(lái)源。

研究者Jon Lorsch說(shuō)道，質(zhì)疑你的假設(shè)并且盡可能地確保實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行合適的控制，或許就能夠確保我們真的擁有那些我們所想的東西；來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)丹佛分校( University of Colorado Denver )的研究者Christopher Korch指出，由于很少有細(xì)胞系曾經(jīng)被驗(yàn)證用來(lái)對(duì)抗原始的來(lái)源物質(zhì)，因此這篇研究?jī)H僅是冰山一角。

目前很多研究團(tuán)隊(duì)都在盡力去解決被錯(cuò)誤識(shí)別的細(xì)胞系，以求改善研究結(jié)果的可重復(fù)性，今年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院就開(kāi)始要求經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)人描述他們?nèi)绾悟?yàn)證實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞系，而且諸如Nature等雜志近來(lái)也開(kāi)始要求作者在475個(gè)細(xì)胞系組成的數(shù)據(jù)庫(kù)中來(lái)檢查他們所使用的細(xì)胞系。

目前并沒(méi)有組織要求的研究能夠給出這類檔案資料，因此這就很難讓研究者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證了，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，很多從事生命科學(xué)研究的科學(xué)家在其研究過(guò)程中并不會(huì)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行驗(yàn)證。

被弄錯(cuò)的身份

研究者提出疑問(wèn)的細(xì)胞系—U87，就是1966年由瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究者所建立的，研究者利用來(lái)自44歲患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的女性機(jī)體的組織建立了U87細(xì)胞系，從那時(shí)開(kāi)始U87就成為了腦癌研究的“重要工具”，至今研究者已經(jīng)相繼發(fā)表了大約2000篇研究報(bào)告。對(duì)U87的研究熱情zui初讓腫瘤生物學(xué)家Bengt Westermark非常疑惑，他表示，我并不理解為何人們要利用這么“無(wú)聊”的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究，20世紀(jì)70年代，作為一名畢業(yè)生，Westermark對(duì)8種不同的腦癌細(xì)胞系進(jìn)行了研究，他認(rèn)為利用U87并不能幫助研究，因?yàn)橄啾绕渌?xì)胞而言，U87的生長(zhǎng)非常緩慢。

多年以后，研究者Bengt Westermark基于U87開(kāi)發(fā)出了處于自己的版本，而且目前由美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)配給，研究者能夠觀察到U87細(xì)胞系的生長(zhǎng)特性，而且U87明顯不同于其此前研究過(guò)的細(xì)胞系，因此Westermark決定開(kāi)始研究進(jìn)行一個(gè)正式的比較。很幸運(yùn)的是，烏普薩拉大學(xué)目前仍然保存著能夠產(chǎn)生原始細(xì)胞系的腫瘤組織，這就能夠幫助研究者Westermark來(lái)驗(yàn)證U87樣本的身份，隨后研究者利用DNA指紋技術(shù)發(fā)現(xiàn)，ATCC中的U87細(xì)胞系不同于烏普薩拉大學(xué)保存的細(xì)胞系，而且同烏普薩拉大學(xué)保存的任何一種類型的細(xì)胞系并不能匹配得上。

培養(yǎng)的改變

據(jù)ATCC科學(xué)技術(shù)總監(jiān)Mindy Goldsborough表示，1982年ATCC獲得了來(lái)自紐約市斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的U87細(xì)胞系，而該中心于1973年接收了來(lái)自烏普薩拉大學(xué)的細(xì)胞系；從那時(shí)候開(kāi)始U87就進(jìn)入了ATCC，U87細(xì)胞中有一個(gè)Y染色體，盡管實(shí)際上該細(xì)胞系被認(rèn)為來(lái)自女性的機(jī)體，這或許就表明，細(xì)胞的混亂很有可能發(fā)生在斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心或細(xì)胞轉(zhuǎn)接的過(guò)程中。

鑒于的研究數(shù)據(jù)，目前ATCC開(kāi)始計(jì)劃更新其目錄上U87細(xì)胞系的背景資料（研究者將其描述為來(lái)自于男性機(jī)體），但U87的真正來(lái)源至今仍然是個(gè)謎。Westermark的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)基因特性的對(duì)比，結(jié)果表明，ATCC的細(xì)胞系很有可能來(lái)自于腦部腫瘤中，這或許是一個(gè)壞消息，因?yàn)樵摷?xì)胞系實(shí)際上并不是其應(yīng)該成為的細(xì)胞系，但同時(shí)這或許又是一個(gè)好消息，因?yàn)槠浜苡锌赡軄?lái)自于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，這就意味著，對(duì)U87的研究或許就能夠深入探究腦癌生物學(xué)的機(jī)制，同時(shí)并不需要“扔掉”該細(xì)胞系。

如今很多科學(xué)家都認(rèn)為是時(shí)候超越U87和其它經(jīng)典細(xì)胞系了，而不管這些細(xì)胞來(lái)自哪里，因?yàn)閺睦碚撋蟻?lái)講用于細(xì)胞生長(zhǎng)的培養(yǎng)條件就能夠改變細(xì)胞的生物學(xué)特性，研究者Westermark等人非常關(guān)心在生長(zhǎng)培養(yǎng)基上能夠持續(xù)繁殖的新型細(xì)胞系，而且這些細(xì)胞系能夠確保遺傳和表觀遺傳學(xué)的穩(wěn)定性，通過(guò)人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)生物樣本庫(kù)數(shù)據(jù)，烏普薩拉大學(xué)已經(jīng)以較少的手續(xù)費(fèi)將這類細(xì)胞提供給其它的研究者來(lái)使用了。

zui后，來(lái)自紐約市威爾康奈爾腦瘤中心的神經(jīng)腫瘤學(xué)家Howard Fine表示，如今我們已經(jīng)能夠越來(lái)越多地理解我們此前使用的細(xì)胞系或許并不能很好地代表人類疾病的發(fā)病狀況，因此任何時(shí)候只要有人能夠駁倒U87細(xì)胞系的使用，我是非常高興的。